Статистике показују да неплодни парови чине око 10 до 15 одсто брачних парова. Има пола мушких а пола женских фактора. Упркос напретку у клиничкој дијагнози, неплодност остаје неоткривена код око половине парова.

Поремећај метаболизма фолне киселине (мутација гена МТХФР) који утиче на метаболизам фолне киселине је један од ових фактора неплодности.МТХФРполиморфизам гена и мушка неплодност. МТХФР ген је мапиран у 1П36.32 и кодира протеин који садржи 656 аминокиселина. Уобичајени полиморфизми МТХФР гена су Ц677Т(РС1801133) и А1298Ц (РС1801131). МТХФР је важан ензим у метаболизму фолне киселине и хомоцистеина (Хци), посредујући у конверзији 5,10-метилтетрахидрофолне киселине у 5-метилтетрахидрофолну киселину. 5-метилтетрахидрофолна киселина обезбеђује сиров материјал за реакције метилације ДНК у ћелијама. Истовремено, делује као донор метила, под катализом метионин синтетазе и са витамином Б12 као коензима, изазивајући поновну метилацију крвног Хци да би се створио метионин (Мет), чиме се одржава нормалан ниво Хци у плазми и избегавање појаве хиперхомоцистеина (Ххци).

Фолна киселина је витамин Б растворљив у води који људско тело не може само да синтетише, али га треба да унесе храном. То је есенцијални микронутријент и антиоксиданс. Фолна киселина коју тело узима треба да се претвори у 5-МЕТИЛтетрахидрофолну киселину да би била ефикасна. Када је ниво Хци у телу висок, ако је унос фолне киселине смањен или недовољан, тело нема довољно 5-метил-тетрафхидрофолне киселине да се одупре оксидативном стресу изазваном високим Хци, што може довести до оштећења ДНК сперме и утицати на плодност.

Полиморфизам МТХФР гена и спонтани побачај код жена. Трудноћа мања од 28 недеља, тежина фетуса мања од 1000 г и природни прекид трудноће назива се спонтани побачај. Етиологија укључује ембриолошке факторе, факторе мајке, факторе оца и факторе средине. Поновљени абортус је спонтани побачај који се дешава 3 или више пута за редом од стране идентичног партнера. Хиперкоагулабилност крви је уско повезана са формирањем необјашњивог понављајућег спонтаног побачаја, а хиперхомоцистеин је независни фактор ризика за хиперкоагулабилност крви и сродне болести.

Мутације гена МТХФР повећавају нивое Хци ин виво, што доводи до хиперхомоцистеинемије (Ххци). Ххци лако изазива оштећење васкуларног ендотела и доводи до тромбозе, што је један од битних разлога за настанак хиперкоагулабилног стања крви откривеног последњих година.

Поред тога, због недостатка 5-метилтетрахидрофолне киселине ин виво,активност МТХФРу плацентном ткиву се смањује, што доводи до недовољне метилације ДНК, биолошке компоненте неопходне за раст и развој фетуса, што доводи до препрека у процесу синтезе и поправке ДНК, што доводи до понављајућег спонтаног побачаја.