Након успешног лечења депресије резистентне на лечење код пацијената са недостатком тетрахидробиоптерина у цереброспиналној течности (ЦСФ) са сапроптерином, истраживачи су тражили ову и друге потенцијалне метаболичке абнормалности код 33 пацијента садепресија отпорна на лечење.

Студија је открила да је веома висок проценат тинејџера и младих одраслих особа са добро документованом депресијом отпорном на лечење имао неку врсту абнормалности ЦСФ метаболита и далеко најчешћа абнормалност била је нормална серумска фолна киселина инизак ниво Л-5-метилфолата, што указује на функционални дефицит у активном облику фолата који је укључен у производњу моноаминских неуротрансмитера који су, изгледа, блиско повезани са депресијом.
Истраживачи су затим третирали ове пацијенте на отворен начин и пронашли неке доказе да је поништавање овог очигледног недостатка побољшало депресију.