Људи имају много мањи капацитет за метаболизам фолне киселине (ФА) од других животиња у природи, а на њих утиче дихидрофолат редуктаза (ДХФ), која је само 1/56 капацитета пацова и много нижа од других сисара у природи, што тешко је добити довољно фолне киселине путем синтетичке фолне киселине.

Активност ензима 5,10-метилентетрахидрофолат редуктазе варира између етничких група, региона и узраста, што резултира разликама у способности метаболизма фолата, а ЦТ и ТТ групе имају ниску активност ензима и нису у стању да у потпуности метаболишу унесену фолну киселину (ФА ) у живи 5-метилтетрахидрофолат, који је заиста користан, што доводи до широко распрострањеног недостатка фолата код људи.