И. УВОД: Упала - Тхе "Скривени катализатор" хроничних болести

У савременим медицинским истраживањима упала је идентификована као кључ Возач у развоју бројних хроничних болести. Од артритиса до кардиоваскуларне болести, упала се примењује у приближно 50% Глобална смрт. Док традиционални противупални лекови могу ефикасно Укључивање упале, њихова дугорочна употреба често доводи до неповољних нуспојава.

Недавно је студија објављена у часописуСкаце за животје пролила светлост Нови анти-упални механизми 6С-5-метилтетрахидрофолацијски калцијум (Магнафолате® Про, Мтхф-ЦА), нудећи обећавајући нови авенијски авенијски авенијски и ефикасне противупалне терапије.

ИИ. Експериментални дизајн: Двострука валидација са мобилним и животињским моделима

Да се ​​темељно истражује Анти-упални ефекти активног фолата, истраживачки тим је користио а Комбинација ћелијских експеримената и ин виво животињских модела.

У ћелијским експериментима, Кориштен је липополисахарид (ЛПС) за активирање макрофагија миша (РАВ264.7), Помицање упалне "китокинске олује" посматрано код људи. Макрофаги, пресудна компонента имунолошког система, покрећу каскаду упални одговори када подстичу ЛПС.

За ин виво експерименте, трансгеничнизебранијскису искоришћени. Ови зебрафисх имају неутрофиле које флуоресце зелено и макрофаги које флуореше црвено, омогућавајући истраживачима да визуелно прате Динамика упале у реалном времену кроз виво снимање. Са 82% ГЕНЕТИЧКА СЛИЧНОСТИ ЉУДИМА У ИНФАЛМАМАЛНИХ ПАТХВАЈИМА, ЗЕБРАФИСХ међународно признат као "златни стандард" модел лека скрининг.

ИИИ. Анти-упални механизам: Вишедимензионално прецизно циљање упалне каскаде

(1) Искључивање "упалног мастер прекидача" НФ-κБ

НФ-ΚБ је плотални фактор транскрипције у упални одговор. Једном активиран, прелази на језгро ћелија и Иницира експресију вишеструких про-упалних цитокина.Студија откривено да је 0,62 мм Магнафолате® Про (МТХФ-ЦА) значајно инхибира Транслокација НФ-κБ П65 у језгро, постизање ефекта упоредивог са од 5 μг / мл дексаметазон.

Механизам Мтхф-ЦА укључује Стабилизација протеина ИЦБа, ефективно "закључавање" НФ-κБ у цитоплазми и спречавајући да уђе у језгро да промовише упалу. Овај налаз подвлачи основну улогу Мтхф-ЦА у регулацији упале, у основи сузбијајући производњу упалних фактора.

(2) инхибирање упалне цитокине Олуја

У моделу Стимулисане ЛПС-а, Магнафолате® Про показани изванредни АНТИ-ИНФЛАММАЛНА ЕФИКАЦИЈА.У поређењу са 1 μг / мл ЛПС-стимулисаном групом, лечење са 0,62 мм мтхф-ЦА смањио је ниво кључних упалних цитокина ил-1β, ТНФ-α и ИЛ-6 за 29,02%, 43,06% и 38,37%, респективно. Значајно, ово Смањење су се израженије од оних који су примећени са 5 μг / мл дексаметазон Лечење.

(3) Одирање слободних радикала и заштита Ћелије

Реактивне врсте кисеоника (РОС) играју штету улогу у напредовању упалних болести.Студија је открила да Мтхф-ЦА значајно смањује Акумулација РОС-а у ћелијским и зебријским моделима.

У ћелијским експериментима, 0,62 мм Мтхф-ЦА смањени су нивои РОС-а у РАВ264.7 ћелије за 14,56%. У поређењу са 1 μг / мл ЛПС Гроуп, Мтхф-ЦА инхибира се РОС Акумулација на начин зависно од дозе у концентрацијама од 0,15, 0,31 и 0,62 мм.

У зебрафијским експериментима, 4 мм Мтхф-ЦА је смањен Цусо₄-иди оксидативно Оштећења за 27,2%. Слично ћелијским налазима, Мтхф-ЦА инхибира се РОС Акумулација на начин зависно од дозе у моделу зебрафисх.

ИВ. Значајна инхибиција упалне Регрутовање ћелија од Мтхф-ЦА

Када су ткива оштећена, упална Одговор настаје, што доводи до запошљавања имуних ћелија на погођене Подручје. Да би испитали овај процес, истраживачи су користили модел прелаза за реп зебрафисх да посматра миграцију неутрофила и макрофага током упала.

У експерименту су биле репови зебрафисх трансецтед, а затим изложен било којој ембрионој води, 5 μг / мл дексаметасона или Разне концентрације Мтхф-ЦА (1, 2, 4 мм) 4 сата. У поређењу са Укључена контролна група, трансакција репа значајно је повећала број неутрофила и макрофага са 5,28 пута и 2,54 пута, респективно.

Даљња анализа је то открилаМтхф-ца значајно инхибирало је регрутовање упалних ћелија. Конкретно, Мтхф-ЦА је смањен Неутрофилна регрутовање за 28,13% (1 мм), 28,4% (2 мм) и 27,67% (4 мм) и Макрофажно запошљавање за 41,7% (1 мм), 31,04% (2 мм) и 36,2% (4 мм).

Ови резултати указују на то да је Мтхф-ЦА ефикасно смањио Регрутовање упалних ћелија у свим тестираним концентрацијама, надмашују се дексаметазон и истицање његовог потенцијала као снажног противупалног Агент.

В. АНТИ-ИНФЛАММАТОРНИ МЕХАНИЗАМ МТХФ-ЦА ИН Кусо₄-Индуцед зебрафијски модел

У Цусо₄-Извешћени инфламаторни модел зебре, излагање Цусо-у₄довели до значајног повећања броја неутрофила и макрофага са 4,05 пута и 1,75 пута, респективно, Потврђујући индукцију упалног одговора.

Мтхф-ЦА значајно је натјерао Регрутовање неутрофила, са стопама инхибиције од 35,48%, 40,02% и 47,25% у различитим концентрацијама, надмашује се 35,7% стопе инхибиције постигнуто Дексаметазон.

Слично томе, МТХФ-ЦА је смањила запошљавање макрофага за 26,3%, 24,93% и 33,93%, у поређењу са стопом инхибиције 23,8% са дексаметасоном.

Штавише,Мтхф-ЦА је ефективно потиснуо израз про-упалне цитокине изазване Цусо₄. Два сата после излагања, Експресија ЈНК, ЕРК, НФ-ΚБ, МИД88, П65, ТНФ-А и ИЛ-1Б била је значајно повишен. Међутим, лечење са 4 мм мтхф-ЦА резултирао је Стопе инхибиције од 40,73%, 22,05%, 45,32%, 34,17%, 30,55%, 27,7%, и 51,16%, редом.

Ови налази показују да МТХФ-ЦА не само да не само спречава нуклеарно превођење НФ-κБ и смањује Производња РОС, али и сузбија експресију вишеструког пропада Цитокини, чиме побољшавају њену укупну анти-инфламаторну ефикасност.

ВИ. Резиме и Оутлоок: Успон Мтхф-ЦА као нова анти-инфламаторна звезда

МТХФ-ЦА врши своје противупалне ефекте кроз вишеструки механизам који укључује инхибицију НФ-κБ активности, смањујући ниво руске, инхибирајући регрутовање упалних ћелија и сузбијање израза Про-упалне цитокине.

Ове открића не само да исказују улогу Мтхф-ЦА у упали регулација, али такође пружају робусна научна основа за његов развој као роман анти-упални агент. У поређењу са традиционалним противупалним Дрога, 6С-5-метилтетрахидрофолат калцијум (МАГНАЛАОЛАТЕ® ПРО, МТХФ-ЦА) нуди израженије анти-упалне ефекте и шири регулаторни опсег, Постављање је као сигурније и ефикасније опције за превенцију и Лечење болести везаних за упале.

Научни П & А: Одговарање на ваша питања

П: Могу ли зебре експерименти предвиђати људски Ефекти?

О:Са 82% генетским Слиједилост људи у упалним путевима, Зебрафисх су међународно препознат као "златни стандардни" модел за скрининг лека.

П: Како научно допунити активан Фолате?

О:Одлучите се за производе Садржи Ц-кристалну патентну технологију и дневни унос од 400-800 μг је Довољно. Појединци са ненормалним метаболичким генима требали би размотрити директно Додатак са активним формом.

П: Шта је Магнафолате® Про?

О:Магнафолате® Про је Активни додатак фолата који је потврдио ФДА НДИ, широко се користи у пренаталном и производи за исхрану деце.

П: Шта су ЈНК, Ерк, НФ-ΚБ, МиД88, П65, ТНФ-α и ИЛ-1Б?

О:Ово су кључни Молекули и сигнализирани путеви који су укључени у упални одговор. Јнк и Ерк су интраћелијски сигнализирани протеини који регулишу упалу; НФ-ΚБ је а фактор транскрипције који контролише експресију проповјетовања цитокини; МиД88 је протеин адаптера који преноси упалне сигнале; П65 је подјединица комплекса НФ-ΚБ; ТНФ-α и ИЛ-1Б су про-инфламаторни цитокини који покрећу упалу. Мтхф-ЦА ефикасно инхибира ово Путеви, на тај начин смањују упалу.

П: Шта је дексаметазон?

О:Дексаметазон је а широко коришћена синтетичка кортикостероид који смањује упалу инхибицијом Производња и ослобађање упалних посредника. Међутим, дугорочна употреба може довести до нуспојава као што су имунолошки сузбијање и остеопороза. У Контраст, 6С-5-метилтетрахидрофолацијски калцијум (Магнафолате® Про, Мтхф-ЦА) нуди значајне противупалне користи са вишом сигурношћу и Толерабилност.

Референца:

Бин Кс-Н, ГАО И-Б, ПАН М и др. (2023) противупални ефекти 6С-5-метилтетрахидрофолате-калцијум на РАВ264.7 ћелија и зебрафисх.Скаце за живот, 327, 121839. Дои: 10.1016 / Ј.ЛФС.2023.121839.