Џорџ Џоу је узимао фолат шест недеља, али изгледа да се његови крвни судови нису много побољшали. Па где је био проблем?

Ђорђе ове године има 72 године. Пре три године је имао коронарографију. Извештај је показао атеросклеротско сужење коронарних артерија. Редовно је узимао прописане лекове, а крвни притисак му је био прилично стабилан. Када је ходао предуго, осећао би се стезање у грудима. После кратког одмора, попустила је. Никада није много размишљао о томе. Овог пута, његов извештај о прегледу показао је један додатни број: хомоцистеин, 16,8 μмол/Л. Његов ниво фолата је такође био на ниској страни. Доктор је предложио да дода суплементацију фолатом.

Шест недеља касније, Џорџ се вратио на праћење. Хомоцистеин му је опао, а стезање у грудима током ходања се ређе дешавало. Био је задовољан. Коначно, мислио је, нашао је прави правац. Онда је доктор нешто рекао током посете. "Осећате се боље. Сада да видимо да ли се побољшала еластичност ваших крвних судова."

Ђорђе се укочио. "Чекај мало. Ако се број поправи, зар не би и моје тело требало да се побољша заједно са њим?"

52 пацијената са коронарном болешћу срца: ФМД са промењеном фолатом

У јулу 2001, *АТВБ* је објавио студију која се бавила управо овим питањем. Студија је обухватила 52 пацијента са коронарном болешћу. Користио је рандомизовани, двоструко слепи, плацебо контролисани дизајн укрштања. Учесници су узимали 5 мг фолата сваки дан током шест недеља. Истраживачи су се фокусирали на једну тврду крајњу тачку: дилатацију посредовану протоком или ФМД. ФМД се користи за процену функције васкуларног ендотела. Ендотел је танка унутрашња облога крвних судова и помаже у контроли опуштања крвних судова. Након третмана фолатом, нивои фолата у плазми су се повећали (П < 0,001), хомоцистеин је пао за 19% (П < 0,001), а ФМД се такође побољшао (П < 0,001). Фолат је порастао. Хомоцистеин је пао. Побољшана васкуларна функција.

За сада, прича звучи једноставно. Али постојао је један велики проблем у подацима. Степен побољшања ФМД-а није имао корелацију са степеном редукције хомоцистеина.

Хомоцистеин је пао, али то није била цела прича

Уобичајено објашњење гласи овако: повишени хомоцистеин може оштетити васкуларни ендотел. Фолат помаже у метаболизму хомоцистеина, тако да би се крвни судови природно осећали боље. Али студија АТВБ-а сугерише да слика није тако једноставна. У студији, фолат је снизио ниво хомоцистеина. Ипак, МДА се није променио, као ни ТАОЦ. МДА одражава пероксидацију липида, док ТАОЦ одражава укупни антиоксидативни капацитет. Другим речима, маркери оксидативног стреса на нивоу плазме нису се заиста померили. Ако је пад хомоцистеина био разлог зашто је фолат побољшао васкуларну функцију, онда је побољшање ФМД требало да прати пад хомоцистеина. Подаци нису поткрепили ту претпоставку. Истраживачи су схватили да стари пут није довољан да објасни шта су видели.

5-МТХФ је ушао у крвни суд - и деловао брзо

Истраживачи су затим извели други експеримент. Још 10 пацијената са коронарном болешћу срца добија 5-метилтетрахидрофолат, или 5-МТХФ, директно кроз интраартеријску инфузију у дози од 50 μг/мин. Ово је заобишло оралну апсорпцију и метаболизам јетре. Активни фолат је испоручен право у локални крвни суд. ФМД побољшан (П < 0,001). Затим су поново измерили хомоцистеин. Изненађујуће, није се променио (П = 0,47). Хомоцистеин није опао, али се васкуларна дилатација побољшала. Тај налаз је указао на независан пут: 5-МТХФ би могао да делује директно на ендотел. Истраживачи су затим скренули пажњу на интрацелуларни супероксид. Супероксид је врста реактивних врста кисеоника. Када се превише накупи у ћелијама, он реагује са азотним оксидом и троши га. Опуштање крвних судова зависи од азотног оксида који преноси сигнал. Када се тај сигнал исцрпи, одговор пловила постаје спор. Ендотел контролише васкуларну релаксацију. Азот оксид носи сигнал опуштања. Супероксид троши тај сигнал. Крвни суд тада реагује прекасно.

Оксидативни притисак унутар ћелије био је скривена варијабла

Експерименти ин витро учинили су траг много јаснијим. Хомоцистеин је изазвао повећање супероксида у ендотелним ћелијама. Када је додат 5-МТХФ, то повећање је нестало (П < 0,001). Клиничка запажања и експерименти са ћелијама су се коначно поклопили. 5-МТХФ није чекао да хомоцистеин падне. То је директно утицало на функцију ендотела. Смањивањем интрацелуларног супероксида, помогао је азотном оксиду да настави да ради свој посао. Истраживачи су предложили неколико могућих механизама: директно уклањање супероксида, повећање азотног оксида који производи еНОС или смањење супероксида који генерише сам еНОС. Који пут доминира у људском телу и даље је потребно више истраживања. Али правац је постао много конкретнији: вредност фолата није ограничена на Хци број у плазми. Део његовог ефекта може се десити унутар ендотелних ћелија.

Постоји баријера конверзије између обичних и активних фолата

Када се фолат узима орално, не може се одмах користити као 5-МТХФ. Редовна синтетичка фолна киселина мора проћи кроз неколико метаболичких корака пре него што постане активни облик који тело обично користи. Један кључни ензим у овом процесу је МТХФР. Полиморфизми МТХФР гена су уобичајени у кинеској популацији. Подаци одраслих кинеских Хан објављени у *ПЛоС ОНЕ* 2013. показали су регионалне разлике у учесталости ТТ хомозиготне мутације на месту Ц677Т. За људе којима је потребно да контролишу нивое хомоцистеина, ефикасност овог ензима може снажно утицати на то колико се обична фолна киселина претвара у свој активни облик. Зато је важна форма.

Активни фолат може заобићи МТХФР корак и ући у циклус метаболизма са једним угљеником у облику 5-МТХФ. За људе са нижом метаболичком ефикасношћу МТХФР, овај пут помаже фолату да стигне тамо где би требало да иде. Међу сировинама на тржишту које обезбеђују облик калцијумове соли 6С-5-МТХФ, Магнафолат је једна од опција. Као активна фолна сировина калцијум 6С-5-метилтетрахидрофолата, избегава корак зависан од МТХФР укључен у претварање обичне фолне киселине у 5-МТХФ. За људе који морају да контролишу статус фолата и нивое хомоцистеина под вођством лекара или нутриционисте, облик сировог материјала постаје кључна варијабла.

Логика суплементације се променила. Ознаке које гледамо такође би требало да се промене.

Годинама су се дискусије о фолатима и кардиоваскуларном здрављу готово у потпуности фокусирале на хомоцистеин. Повишен Хци је повезан са кардиоваскуларним ризиком, а фолна киселина учествује у његовом метаболизму. Студија АТВБ-а гурнула је дискусију један слој дубље. Побољшање функције васкуларног ендотела може се појавити пре него што се хомоцистеин у потпуности смањи, а може се догодити и путем путева изван самог хомоцистеина. Када посматрамо здравље кардиоваскуларног система, потребно нам је више од једног броја. Ниво фолата, хомоцистеин, основне болести, употреба лекова, функција бубрега, крвни притисак, крвни липиди и могуће метаболичке разлике везане за МТХФР могу обликовати стратегију суплементације. Активни фолат обезбеђује други пут, али не замењује клиничко лечење. Активне фолне сировине као што је калцијум 6С-5-МТХФ, укључујући Магнафолат, нуде основу за избор облика ближе ономе што људско тело може да користи. Они могу послужити као референца на нивоу селекције сировина, али их не треба схватити као план интервенције болести. Та граница мора остати јасна.

Џорџ је променио оно на шта је обратио пажњу

Касније, по савету свог доктора, Џорџ је престао да гледа на суплементацију фолатом кроз један број. Уместо тога, почео је да прати групу индикатора. Три месеца касније, приликом његове накнадне посете, његов хомоцистеин је остао на нижем нивоу. Доктор је померио фокус процене на крвни притисак, липиде у крви, толеранцију на вежбање и функцију ендотела. Џорџ је коначно добио. Бројеви у извештају о контроли нису цела мапа.

Следећи слој вредности фолата је унутар ћелије

Оно што је студија АТВБ додала било је дубље објашњење. Фолатно побољшање ендотелне функције код пацијената са коронарном болешћу је повезано са метаболизмом хомоцистеина, али га не треба сводити на један узрочно-последични ланац. 5-МТХФ је побољшао ФМД и смањио супероксид у ендотелним ћелијама. То даје активном фолату још једно објашњење на нивоу ћелије за његову улогу у васкуларном здрављу. За општу популацију, под стручним вођством, облик фолата, метаболички капацитет и маркере праћења треба да се прегледају заједно. Активне фолне сировине као што је калцијум 6С-5-МТХФ, укључујући Магнафолат, пружају форму ближу ономе што тело може да користи и може помоћи у управљању нутритивним статусом фолата. Свака одлука о допуни још увек мора да се врати на индивидуалну процену.

Референце

[1] Досхи С. Н., МцДовелл И. Ф. В., Моат С. Ј., ет ал. Фолат побољшава ендотелну функцију код болести коронарних артерија: ефекат посредован редукцијом интрацелуларног супероксида[Ј]. *Артериосклероза, тромбоза и васкуларна биологија*, 2001, 21(7): 1196–1202. дои:10.1161/хк0701.092000.

[2] Ианг Б., Лиу И., Ли И., ет ал. Географска дистрибуција полиморфизама гена МТХФР Ц677Т, А1298Ц и МТРР А66Г у Кини: налази од 15.357 одраслих особа Хан националности[Ј]. *ПЛоС ОНЕ*, 2013, 8(3): е57917. дои:10.1371/јоурнал.поне.0057917.

[3] Лиан Зенглин, Лиу Канг, Гу Јинхуа, Цхенг Ионгзхи, ет ал. Биолошке карактеристике и примена фолне киселине и 5-метилтетрахидрофолата. *Кинески адитиви за храну*, 2022, број 2.

Обавештење о ризику

Магнафолат се испоручује само као активна фолна сировина калцијум 6С-5-метилтетрахидрофолата. Није намењено пружању савета о дијагностици или лечењу директно потрошачима. Свака одлука о додавању фолне киселине треба да буде донета под вођством квалификованог лекара или нутриционисте.

Особа описана у овом чланку је измишљени случај, који се користи само да помогне читаоцима да разумеју научни механизам. Детаљи приче и подаци спадају у уобичајене клиничке референтне опсеге. Узрочна расправа у овом чланку ограничена је на закључке подржане цитираном литературом и не представља обећање ефикасности за било који производ.