Сара ове године има 31 годину. Већ једном је доживела рану биохемијску трудноћу. Прошло је неко време, али када је у питању покушај зачећа, и даље јој је тешко да се потпуно опусти. Три месеца пре него што је покушала поново, узимала је фолне киселине сваки дан према стандардном плану. Кад год би јој се телефонски аларм огласио, посегнула је за додатком. Ретко је пропустила дозу. Тако је на свом прегледу пре зачећа, када је видела број на извештају, дуго седела испред собе за консултације не померајући се.

Хомоцистеин: 12,5 μмол/Л.

„Узимала сам фолне киселине сваки дан“, рекла је, предајући извештај. Глас јој је био чврст. "Зашто је још увек високо?"

Доктор је прво погледао резултате теста. "Покушајте још да не бринете. Ниво од 12,5 μмол/Л треба тумачити заједно са другим индикаторима, а такође ће нам требати и накнадно тестирање."

"Да ли то значи да нисам узимао довољно?"

„Количина коју узмете је само један део слике“, рекао је доктор. "Такође морамо да знамо да ли ваше тело може да користи фолат након тога. Витамин Б12, витамин Б6, функција бубрега, функција штитне жлезде, навике у исхрани и лекови могу да утичу на овај резултат."

Сара је држала ивицу извештаја и застала. "Да ли би то могло бити повезано са мојом биохемијском трудноћом?"

„Хајде да прво разјаснимо шта можемо да тестирамо“, рекао је доктор, окрећући извештај према њој. „Извештај треба да нас упути у правцу, а не да нас уплаши.

Када се припремају за трудноћу, многи људи се највише фокусирају на то да ли су узели суплементе и да ли су пропустили било коју дозу. Те ствари су важне, наравно. Али када фолат уђе у тело, посао није завршен. И даље га треба апсорбовати, претворити и искористити. Метаболизам варира од особе до особе, тако да исти приступ суплементацији може довести до различитих лабораторијских резултата.

▍Шта можемо научити из података о 816 трудница?

Године 2001. Тхе Јоурнал оф Обстетрицс анд Гинецологи Ресеарцх објавио је студију која је укључивала 816 жена које су биле трудне од 6 до 12 недеља. Истраживачи су измерили нивое хомоцистеина и анализирали њихове МТХФР Ц677Т генотипове. У испитиваној популацији, 34,3% је имало ЦЦ генотип, 49,0% је имало ЦТ генотип, а 16,7% је имало ТТ генотип. 

Када су истраживачи испитали генотип заједно са подацима о хомоцистеину у плазми, открили су да жене са ТТ генотипом имају средњи ниво хомоцистеина у плазми од 6,91 нмол/мЛ, виши од 5,67 нмол/мЛ у ЦЦ групи и 5,80 нмол/мЛ у ЦТ групи. Разлике између група биле су статистички значајне.

Сара је зурила у бројеве. „Дакле, да ли имати ТТ генотип значи да ће нешто дефинитивно поћи наопако?“

„Не“, рекао је доктор. „Генотип може указивати на могуће метаболичке разлике, али се исходи трудноће не могу предвидети само на основу тог фактора.

Студија је укључила комплетне податке о исходу трудноће за 749 учесника. Међу 35 жена у групи са високим садржајем хомоцистеина, 2 су развиле тешку прееклампсију. Међу 714 жена чији су нивои хомоцистеина били у границама нормале, 5 је развило тешку прееклампсију. Такође је постојала разлика у подацима о мртворођености: 2 од 35 у групи са високим нивоом хомоцистеина, у поређењу са 10 од 714 у групи са нормалним опсегом. Ипак, ове бројке описују статистичке асоцијације. Они не значе да ће један повишени маркер неизбежно довести до одређеног исхода.

„На шта сада да обратим пажњу?“ упитала је Сара.

„Кључ је да се прво не уплашите“, рекао је доктор. „Ако је хомоцистеин повишен, идентификујте узрок пре него што одлучите како да додате суплементацију.

▍Зашто нивои хомоцистеина могу порасти?

Хомоцистеин је интермедијарни производ метаболизма аминокиселина. Тело га може претворити у метионин путем реметилационог пута, или га усмерити у каснији метаболизам путем пута транссулфурације. Хранљиве материје укључујући фолат, витамин Б12 и витамин Б6 играју улогу у овим процесима. Након што фолна киселина уђе у тело, она мора проћи неколико корака конверзије. МТХФР је један од важнијих укључених ензима. Помаже у производњи 6С-5-метилтетрахидроптероичне киселине, такође познате као 5-МТХФ. 

5-МТХФ може учествовати у реметилацији хомоцистеина. Али не ради сам посао; витамин Б12 и сродни ензимски системи су такође неопходни. Сара је питала: „Која је стварна разлика између обичне фолне киселине коју узимам и 6С-5-метилтетрахидроптероичне киселине?“ „Обична фолна киселина мора да се конвертује у телу“, објаснио је доктор. „6С-5-метилтетрахидроптероична киселина је активни облик фолата и може заобићи МТХФР корак. „Онда треба да сви са ТТ генотипом пређу на 6С-5-метилтетрахидроптероинску киселину?“ Докторка је одмахнула главом.

"Није тако једноставно. Генотип ТТ је повезан са смањеном активношћу МТХФР, али то није једини могући разлог за повишени хомоцистеин. Недостатак витамина Б12, неадекватан витамин Б6, оштећена функција бубрега, дисфункција штитне жлезде, обрасци исхране, пушење, конзумација алкохола и одређени лекови могу утицати на резултат." Сара је разумела. "Дакле, прво морам да сазнам шта се дешава. Не би требало само да повећавам дозу јер мислим да то није довољно?"

"Тако је. Прво процени, па онда одлучи." МТХФР Ц677Т локус има генетске полиморфизме. Људи са ТТ генотипом могу имати нижу активност ензима МТХФР, што може утицати на ефикасност производње 6С-5-метилтетрахидроптероичне киселине код неких особа. Ако је хомоцистеин повишен, или ако нивои остају изван референтног опсега након рутинске суплементације, о опцијама активног додавања фолата може се разговарати са лекаром или нутриционистом. 

▍Када метаболизам дође до уског грла, облик суплементације ће можда морати да се промени

За жене које се припремају за трудноћу – посебно оне са историјом неповољних исхода трудноће или упорно повишеним нивоом хомоцистеина упркос рутинском додавању суплемената – можда би било вредно разговарати о следећим питањима са лекаром или стручњаком за исхрану. Прво, размотрите метаболичку основу. На пример, да ли постоји МТХФР Ц677Т полиморфизам? Затим прегледајте крвне маркере. Да ли је хомоцистеин унутар референтног опсега? Да ли је потребно понављање праћења? Какав је статус фолне киселине и витамина Б12 код појединца? Ове факторе треба размотрити заједно. На крају, прилагодите стратегију суплементације на основу индивидуалне ситуације. За људе са потврђеним ограничењима у конверзији, директно додавање активних облика 6С-5-метилтетрахидроптероичне киселине може бити опција о којој вреди разговарати са квалификованим стручњаком. Пошто је 5-МТХФ већ активан, не захтева конверзију кроз МТХФР корак и може да учествује у реметилацији хомоцистеина.

Магнафолат се може користити као референца за релевантне информације о састојцима. То је активни фолат у стабилном кристалном облику Ц калцијума 6С-5-метилтетрахидроптероичне киселине. Истраживање коришћењем модела ембриона зебрице сугерише да високе дозе конвенционалне синтетичке фолне киселине могу бити повезане са абнормалним кардиоваскуларним развојем. У оквиру истог распона доза, Магнафолат није показао кардиоваскуларну токсичност или ембрионалне развојне дефекте. Токсиколошка процена коју је спровео Шангајски центар за контролу и превенцију болести је даље показала да Магнафолат испуњава практичну нетоксичну класификацију. Студије на животињама, међутим, не могу се директно екстраполирати на људе. Облик и количина суплемената увек треба да се заснивају на појединачним резултатима тестова и стручним упутствима. Немојте журити да промените свој план само зато што сте наишли на једну тврдњу. Када се припремате за трудноћу, стабилнији приступ је често мање стресан на дужи рок.

▍Шта је Сара даље урадила?

Након завршетка даљег тестирања, Сара је потврдила да има генотип МТХФР Ц677Т ТТ и повишен ниво хомоцистеина. Није сама повећавала дозу. Нити је одбацила цео свој план пре зачећа само због једног генетског извештаја.

„Шта да прво урадим?“ упитала је.

Доктор је записао контролне тестове у њену карту. "Поново проверите своје фолне киселине, витамин Б12 и хомоцистеин према распореду. Такође можемо да прилагодимо ваш план суплементације на основу резултата процене. Водите евиденцију о сваком кораку."

Сара је климнула главом, а затим поново помислила на оно што се раније догодило. "А прошли пут?"

Доктор је застао са оловком у руци. "То је већ прошло. Овај пут се фокусирајте на оно што можете да урадите управо сада."

Касније је Сара прилагодила свој план интервенције у исхрани под стручним вођством.

Након трећег покушаја да затрудни, преглед трудноће је показао успешну имплантацију. Током накнадног тестирања, њени релевантни биохемијски маркери у крви остали су унутар клиничких референтних опсега. Овај исход се не може приписати ниједном нутријенту, нити може заменити друге процене пре зачећа или пренаталне прегледе. Оног дана када је Сарах примила извештај о праћењу, савила га је и ставила у своју торбу. Није га вадила да га изнова и изнова погледа.  Једном када знате шта да тестирате и кога да питате, анксиозност има тенденцију да изгуби део свог утицаја.

▍Брзи водич за статус метаболизма фолата

ЦЦ генотип (дивљи тип)

Када је хомоцистеин у границама нормале, рутински приступ суплементацији је генерално прикладан. Потребе за фолатом се обично могу узети у обзир у оквиру плана суплементације са малим дозама до 200 μг, а затим се прилагођавају на основу индивидуалне исхране и стручних савета.

ЦТ генотип (хетерозигот)

Ако је хомоцистеин гранични или благо повишен, може се размотрити динамичко праћење уз факторе исхране и статус фолата. О опцијама суплементације се може разговарати са квалификованим стручњаком.

ТТ генотип (хомозигот)

Ако је хомоцистеин значајно повишен, препоручује се даља процена. Када је потребно, о активним опцијама фолата, као што је суплементација 5-МТХФ, може се разговарати под стручним вођством.

Обична фолна киселина захтева конверзију у телу, док 5-МТХФ може заобићи МТХФР корак.

Ако хомоцистеин остане повишен упркос редовном додавању фолата, нема потребе за пренагљеним закључцима.

Однесите резултате теста код лекара или стручњака за исхрану. Гледајући заједно генотип, статус ухрањености, животне навике и релевантне прегледе, лакше ћете пронаћи приступ који вам одговара.

---

Референце

[1] Хираике Х, Јинно И, Матсузаки Н, ет ал. Веза између концентрације хомоцистеина у плазми и полиморфизма гена метилентетрахидрофолат редуктазе код трудница [Ј]. Тхе Јоурнал оф Обстетрицс анд Гинецологи Ресеарцх, 2001, 27(6):355–359.

[2] Ианг Б, Лиу И, Ли И, ет ал. Географска дистрибуција полиморфизама гена МТХФР Ц677Т, А1298Ц и МТРР А66Г у Кини: Налази од 15357 одраслих особа Хан националности[Ј]. ПЛоС ОНЕ, 2013, 8(3):е57917.

[3] Лиан З, Лиу К, Гу Ј, Цхенг И, ет ал. Биолошке карактеристике и примена фолата и 5-метилтетрахидроптероичне киселине[Ј]. Цхина Фоод Аддитивес, 2022(2).

[4] Лиан З, Ву З, Гу Р, ет ал. Процена кардиоваскуларне токсичности фолне киселине и 6С-5-метилтетрахидрофолат-калцијума у ​​раном ембрионалном развоју[Ј]. Ћелије, 2022, 11:3946.

[5] Ма В, Ксуе Ј, Ту Х, ет ал. Процена безбедности хране калцијума 6С-5-метилтетрахидроптероичне киселине [Ј]. Медицинске границе, 2022, 12(15):3.

[6] Лиан З, Цхен Х, Лиу К, ет ал. Побољшана стабилност стабилног кристалног облика Ц калцијумове соли 6С-5-метилтетрахидрофолата, развој методе и валидација ЛЦ-МС/МС методе за фармакокинетичко поређење пацова[Ј]. Молецулес, 2021, 26(19):6011.

Обавештење о ризику: Магнафолат^®је дат искључиво као референтна информација о активном фолном састојку, калцијум 6С-5-метилтетрахидроптероична киселина. Не пружа директно потрошачима дијагнозу, лечење или индивидуализоване савете о суплементацији. Појединци описани у овом чланку су измишљени и користе се само да помогну читаоцима да разумеју релевантне механизме. Свака одлука у вези са суплементацијом фолне киселине треба да буде заснована на појединачним резултатима тестова и донета под вођством лекара или стручњака за исхрану.