Сара има 29 година. Дијагностикована јој је ХбСС болест српастих ћелија пре више од десет година. Током протекле године, свакодневно је узимала таблете фолне киселине, тачно онако како је прописано. Током њене накнадне посете, њен извештај о фолатима у серуму је изгледао добро. Њен доктор јој је рекао да су „продавнице довољне“.

Ипак, за само три месеца имала је две епизоде ​​акутног бола. У њеним најновијим резултатима теста, неколико бројева се истакло један поред другог: високоосетљиви Ц-реактивни протеин порастао је на око 18 мг/л, интерлеукин-6 је био близу 13 пг/мЛ, а неметаболизована фолна киселина, или УМФА, такође је достигла 130 нг/мЛ. Није престала са допунама. Али њени маркери упале су и даље били високи.

Право питање је шта се дешава након што фолна киселина уђе у тело. Остаци фолне киселине који остају у крви без потпуног претварања сада привлаче већу пажњу у клиничким истраживањима.

Године 2024. објављена је студија у *Индиан Јоурнал оф Цлиницал Биоцхемистри*. Истраживачки тим се фокусирао на пацијенте са болешћу српастих ћелија и погледао како неметаболизована фолна киселина утиче на имунолошке и инфламаторне маркере.

Уписали су 60 дијагностикованих пацијената. Двадесет двоје су били у епизоди акутног бола, док је 38 било у стабилном стању. Сви су узимали фолну киселину као део своје дневне рутине.

Истраживачи су прво измерили активност природних ћелија убица. Подаци нису показали јасну разлику између групе са акутном епизодом и стабилне групе.

Ако погледате само тај један резултат, било би лако претпоставити да додатак фолне киселине није променио имунолошку активност. Али следећи скуп података рекао је другачију причу.

УМФА је откривена у крви више од половине учесника. У групи акутних епизода, средњи ниво је достигао 131,8 нг/мЛ. У стабилној групи био је само 36,31 нг/мЛ.

Обе групе су се допуњавале. Али пацијенти у фази акутне епизоде ​​имали су неколико пута више неметаболизоване фолне киселине у крви од оних у стабилној групи.

Маркери упале су такође показали широк јаз. Средњи ниво Ц-реактивног протеина високе осетљивости био је 18,41 мг/Л у групи са акутном епизодом, у поређењу са само 2,04 мг/Л у стабилној групи. Интерлеукин-6 је пратио сличан образац.

Неметаболизована фолна киселина је расла у корак са маркерима упале. То је померило кључно питање: након што се дода фолна киселина, да ли се тело заправо претвара и користи?

Уобичајено размишљање је да висок ниво фолата у крви значи да тело има довољно нутритивних резерви. Али подаци показују да то није тако једноставно.

Студија је открила да што је виши ниво УМФА, то је нижа активност природних ћелија убица. Истовремено, УМФА је показао позитивну корелацију са интерлеукином-6.

Шта то значи?

Велика количина неметаболизоване фолне киселине која плута у крви не значи да су ћелије примиле употребљив облик фолата. Ово накупљање може ометати нормалну функцију имунолошких ћелија и може бити повезано са већим ризиком од упале.

Зашто би се ово десило?

Редовну синтетичку фолну киселину коју људи обично узимају не могу директно користити ћелије након што уђе у тело. Мора проћи кроз низ биохемијских конверзија и постати 5-метилтетрахидрофолат, активни облик који ћелије могу препознати и користити. Ова конверзија зависи од кључног ензима: 5,10-метилентетрахидрофолат редуктазе, или МТХФР. Али сваки ензим има ограничење обраде. Када брзина уноса фолне киселине премаши капацитет конверзије ензима, део који се не може прерадити на време почиње да се акумулира у крви. Тако настаје неметаболизована фолна киселина.

Људи са српастим ћелијама имају хроничну хемолизу и велику потражњу за производњом крви, тако да је њихова потреба за фолатима већ већа. Али узимање више не значи увек коришћење више. Ако метаболички пут не тече глатко, додатком фолне киселине се лако може заглавити током конверзије. И ово метаболичко уско грло није ограничено на људе са ретким болестима.

Друга студија која је укључивала више од 15.000 одраслих Кинеза открила је да су полиморфизми у гену метилентетрахидрофолат редуктазе широко распрострањени у популацији. Ове генетске варијанте могу смањити активност метаболичких ензима и ограничити ефикасност конверзије. За људе који носе ове варијанте гена, као и оне у посебним физиолошким фазама као што је трудноћа, конверзија обичне синтетичке фолне киселине већ може бити мање ефикасна.

Seen this way, the logic becomes clearer. Ако је фронт-енд конверзија уско грло, да ли бисмо могли заобићи тај корак и обезбедити телу облик који је већ у каснијој фази метаболизма и спреман за употребу?

Одговор лежи у његовим биохемијским карактеристикама. 5-метилтетрахидрофолат је већ низводно у метаболичком путу, тако да може заобићи ограничење 5,10-метилентетрахидрофолат редуктазе, или МТХФР. Његова специфична активна конфигурација, 6С-5-метилтетрахидрофолат калцијум, може да се користи директно у људском телу и има предности у биодоступности. Нема много опција за сировине које испуњавају оба услова. Магнафолат^®је један од њих. То је сам 6С-5-метилтетрахидрофолат калцијум, тако да не мора да се претвара у телу и може се испоручити директно за ћелијску употребу. Позициониран је као активна фолна сировина, а не као третман за болести.

Ипак, активни облик није лек за све.

Без обзира да ли је неко болестан, трудан или зна да носи релевантне полиморфизме гена, тачну дозу додатка и индикаторе праћења треба да одреди квалификовани лекар након потпуне процене. Покушај да се реши сложен метаболички проблем једноставним повећањем дозе обичне синтетичке фолне киселине можда неће успети.

Сара се касније вратила на још једно праћење. Овог пута, она и њен доктор нису се фокусирали само на то да ли је узимала суплементе. Почели су заједно да посматрају УМФА, 5-МТХФ и маркере упале. На основу њених најновијих резултата теста, доктор је поново проценио и облик и дозу њене суплементације. Додатак фолата никада није био једноставно питање да ли га узимати или не.

Колико улази је једна ствар. Друго је колико тело заиста може да искористи. Фолна киселина или активни фолат, доза и метаболички капацитет сваке особе морају се узети у обзир заједно.

Референце:

[1] Ефекат неметаболизоване фолне киселине на имуноинфламаторне маркере код пацијената са болешћу српастих ћелија који узимају суплементацију фолне киселине[Ј]. *Индијски часопис за клиничку биохемију*, март 2024.

[2] Ианг Б, Лиу И, Ли И, ет ал. Географска дистрибуција полиморфизама гена МТХФР Ц677Т, А1298Ц и МТРР А66Г у Кини: Налази од 15357 одраслих особа Хан националности[Ј]. *ПЛоС ОНЕ*, 2013, 8(3): е57917. дои:10.1371/јоурнал.поне.0057917.

[3] Лиан Зенглин, Лиу Канг, Гу Јинхуа, Цхенг Ионгзхи, ет ал. Биолошке карактеристике и примена фолне киселине и 5-метилтетрахидрофолата. *Кинески адитиви за храну*, 2022, број 2.

Обавештење о ризику: Магнафолат^®се испоручује само као 6С-5-метилтетрахидрофолат калцијум активна фолна сировина. Не пружа дијагнозу или савете о лечењу директно потрошачима. Свака одлука о додавању фолне киселине треба да буде донета под вођством квалификованог лекара или нутриционисте. Особа описана у овом чланку је измишљени случај створен само да би помогао читаоцима да разумеју научни механизам. Детаљни подаци у причи спадају у уобичајене клиничке референтне опсеге. Свако каузално тумачење у овом чланку је стриктно ограничено на закључке подржане цитираном литературом и не представља обећање о ефикасности за било који производ.