Мајкл Џоу има 52 године. На прошлогодишњој здравственој контроли компаније, један број на његовом крвном извештају је означен: хомоцистеин.  

18,6 μмол/Л — изнад референтног опсега. Његов доктор је рекао да је то повезано са кардиоваскуларним ризиком и предложио дневни додатак фолата. Тако да је урадио управо то.  

0,4 мг. Једна таблета дневно. Шест месеци узастопно. На његовом накнадном тесту, број је био 18,2. Пад за 0,4 — клинички гледано, скоро да нема промена.

Мајкл то није могао да разуме. Узео је фолат по распореду. Његов животни стил се није погоршао. Ипак, изгледало је да се број заглавио, као да се нешто у систему једноставно неће померити.

Касније је његов доктор променио приступ: престаните да узимате фолну киселину и пређите на активни фолат, научно познат као 6С-5-метилтетрахидрофолат. Мајкл није баш разумео разлику. Све што је знао је следеће: после шест месеци суплементације, осећао се као да се ништа није догодило.

▍72 пацијента, 15 мг активног фолата дневно, три месеца

То је „допуњено, али скоро као да нисам“ забуну, бар делимично, решило је рандомизовано контролисано клиничко испитивање објављено у Јоурнал оф Цардиовасцулар Пхармацологи 2006. Студија је укључила 72 пацијента са умереном хиперхомоцистеинемијом. Људи са имунолошким болестима, историјом рака или хроничном бубрежном инсуфицијенцијом су искључени. Након уписа, учесници су насумично распоређени у две групе. Група за лечење узимала је 15 мг 6С-5-метилтетрахидрофолата дневно током три месеца.

После три месеца, једна кључна промена појавила се у групи која је третирана: укупни глутатион у плазми, или ГСХ, се смањио.  П = 0,002.

▍ГСХ је опао, али се редокс стање приближило равнотежи

ГСХ је један од најважнијих редукујућих антиоксиданата у телу. Када људи виде да опада, уобичајена претпоставка је једноставна: оксидативна оштећења су порасла, а ГСХ се у великој мери троши. Али истраживачи су дошли до супротног закључка. Кључ лежи у истој метаболичкој вилици.

Хомоцистеин, или Хци, има два главна пута у телу. Један је пут реметилације: са метил групама које снабдева 5-МТХФ, Хци се поново претвара у метионин. Други је пут транссулфурације: Хци се путем реакција вођених ензима претвара у цистеин, есенцијалну сировину за синтезу ГСХ.

Замислите то као рачвање на путу. Када је 5-МТХФ довољан, више Хци се креће у траку за реметилацију. Мање „аутомобила“ улази у траку за транссулфурацију. Са мање сировина које тече низводно, укупна количина произведеног ГСХ такође опада.

Истовремено, сам Хци нагло опада, смањујући оксидативну стимулацију васкуларног ендотела. ГСХ се ређе користи за чишћење слободних радикала.

Мање сировина. Мања потрошња.  Број опада, али систем је под мањим оптерећењем. То није знак погоршања. То сугерише да је тело прешло у уравнотеженије стање како се терет смањује.

▍52-струка промена концентрације указује на јаз у биодоступности

На крају тромесечног периода лечења, нивои фолата у серуму у групи са 5-МТХФ порасли су са 4,4 μг/Л на 230,0 μг/Л.  П < 0,0001. То је отприлике 50 пута повећање. Контролна група је показала само ограничену промену у истом периоду.

Овај јаз нам говори нешто важно: када 5-МТХФ једном уђе у тело, не мора да пролази кроз корак редукције ензима МТХФР. Улази у метаболички пут фолата директно у свом активном облику и може се брзо апсорбовати и користити у ткивима. То помаже да се објасни клинички образац који лекари виде с времена на време.

Неки пацијенти узимају фолну киселину дуго времена. Њихови нивои фолата у серуму расту, али хомоцистеин и даље не пада. Разлог је тај што након што фолна киселина уђе у тело, она мора проћи кроз вишеструке редукционе кораке који укључују дихидрофолат редуктазу и ензим МТХФР пре него што постане истински биоактиван 5-МТХФ. Ако је активност ензима МТХФР ниска, тај ланац конверзије можда никада неће стићи до циља. То је као производна трака са гомилама делова на улазу, али једна машина у средини ради преспоро. Без обзира колико материјала уђе, готови излаз остаје низак.

Сировина се гомила на предњој страни.  Крајњи корисник никада не добија довољно залиха.

▍У кинеској популацији, једна од четири особе може се суочити са овим уским грлом ензима

Студија из 2013. објављена у ПЛоС ОНЕ, која је укључивала 15.357 одраслих, открила је јасне регионалне разлике у дистрибуцији МТХФР Ц677Т хомозиготне мутације, или ТТ генотипа, међу популацијама Хан Кинеза. У неким северним провинцијама, стопа ТТ носиоца је премашила 25%. Код људи са ТТ генотипом, активност ензима МТХФР је отприлике упола мања од оних са нормалним ЦЦ генотипом. То значи да за значајан део популације, чак и редовна дневна суплементација фолне киселине може да испоручи далеко мање употребљивих фолата до метаболичке крајње тачке него што се очекивало. За ове људе, директно узимање 6С-5-метилтетрахидрофолата је као заобилажење саобраћајне гужве на средини руте.

▍Одабир активног фолног састојка: три ствари које треба проверити

Приликом избора састојка 6С-5-метилтетрахидрофолата важно је неколико тачака. Прво, да ли је конфигурација чиста 6С. 5-МТХФ постоји у две конфигурације, 6С и 6Р. Само 6С облик је биолошки активан. Друго, да ли је стабилизован као калцијумова со да би се спречила деградација током складиштења и обраде. Треће, колико добро се контролишу остаци токсичних нечистоћа током производње.

Магнафолат је једна сировина која испуњава ове услове. Користи облик калцијумове соли 6С-5-метилтетрахидрофолата и има одговарајући систем контроле квалитета за конфигурациону чистоћу и стабилност. Припада истој категорији активног фолата као и 5-МТХФ који се користи у клиничком испитивању које је овде цитирано. Његов профил биорасположивости може помоћи у побољшању ефикасности завршног корака у метаболизму фолата.

▍Мајкл је касније кренуо другим путем

По савету свог лекара, Мајкл је прешао са фолне киселине на суплемент који садржи 6С-5-метилтетрахидрофолат. Није направио никакве друге промене у начину живота. Три месеца касније, ниво хомоцистеина му је пао на 12,4 μмол/Л. Вратите се у нормалу. Број који се једва померио шест месеци пао је после три месеца, када се променио облик.

▍Форма може бити важнија од дозе

Стандардна интервенција за хиперхомоцистеинемију је фолат плус витамини Б. Већина смерница препоручује фолну киселину, која је ефикасна и економична за људе са нормалном активношћу МТХФР ензима. Али за људе са значајно смањеном активношћу ензима, једноставно повећање дозе фолне киселине не решава проблем недовољног снабдевања на крају ланца конверзије. Не морају сви да изврше ову промену. Али ако је неко стално узимао фолат, а хомоцистеин остаје висок, активни фолат је облик о којем вреди разговарати са лекаром.

За ову подгрупу, подударање правог облика може бити важније од једноставног додавања веће дозе.

Референце:

[1] Антониадес Ц, Схиродариа Ц, Варицк Н, ет ал. Снижавање хомоцистеина помоћу 5-метилтетрахидрофолата: ефекти на редокс статус код хиперхомоцистеинемије [Ј]. Јоурнал оф Цардиовасцулар Пхармацологи, 2006, 47(5): 677-682.

[2] Ианг Б, Лиу И, Ли И, ет ал. Географска дистрибуција полиморфизама гена МТХФР Ц677Т, А1298Ц и МТР А66Г у Кини: налази од 15357 одраслих особа Хан националности[Ј]. ПЛоС ОНЕ, 2013, 8(3): е57917. дои:10.1371/јоурнал.поне.0057917.

[3] Лиан Зенглин, Лиу Канг, Гу Јинхуа, Цхенг Ионгзхи, ет ал. Биолошке карактеристике и примена фолата и 5-метилтетрахидрофолата. Цхина Фоод Аддитивес, 2022, број 2.

Обавештење о ризику:

Магнафолат^®се испоручује само као активна фолна сировина, калцијум 6С-5-метилтетрахидрофолат, и не продаје се директно потрошачима. Сваки дијагностички или садржај у вези са лечењем у овом чланку потиче из измишљеног случаја и намењен је само да помогне читаоцима да разумеју научни механизам. Свака одлука о додавању фолне киселине треба да буде донета под вођством квалификованог лекара или нутриционисте. Подаци о случајевима који се користе у причи спадају у уобичајене клиничке референтне опсеге. Свако каузално тумачење у овом чланку је стриктно ограничено на закључке подржане цитираном литературом и не представља обећање о ефикасности за било који производ.