Мајкл ове године има 58 година. Годинама су његови извештаји о физичком прегледу показивали крвни притисак и бројеве липида који уопште нису били лоши. Али током протеклих шест месеци почео је да осећа стезање у грудима након што се попео на трећи спрат. Неколико минута одмора би то олакшало. Касније је имао коронарографију. Резултат: тросудовна болест. Затим су поново дошле познате бројке: крвни притисак 135/85 ммХг, ЛДЛ холестерол 2,1 ммол/Л, хомоцистеин 11,5 μмол/Л. Све у клинички прихватљивим границама. Рутински тестови нису указали на један очигледан окидач. Касније је његов доктор додао тест фолата црвених крвних зрнаца и пратио генетски скрининг. Тада је Мајкл нешто почео да схвата: његов проблем са коронарном артеријом може бити повезан са хранљивим материјом за коју је одувек претпостављао да је „покривен“ све док га узима довољно.

Овај случај указује на често занемарен маркер у рутинској процени кардиоваскуларног ризика - онај који може имати стварну вредност за доношење одлука.

▍ Чак и када рутински маркери изгледају добро, скривени васкуларни ризици могу и даље бити присутни

Године 2005, *Хеарт анд Весселс* објавила је студију пресека из Шираза, јужни Иран^[1].

Студијом је обухваћен 251 пацијент млађи од 70 година са ангиографски потврђеном коронарном болешћу. Они су груписани према степену захваћености коронарних артерија: једносудовно, двосудовно или тросудовно обољење. Истраживачи су забележили укупни хомоцистеин у плазми, генотип МТХФР Ц677Т и концентрацију 5-метилтетрахидрофолата (5-МТХФ) црвених крвних зрнаца. Овде је важан један поен. На фолате у плазми лако утиче недавна исхрана. Црвена крвна зрнца живе око 120 дана, тако да 5-МТХФ црвених крвних зрнаца боље одражава дугорочне резерве фолата у последњих неколико месеци. Налаз је био једноставан: како се број захваћених коронарних судова повећавао, концентрације 5-МТХФ црвених крвних зрнаца су значајно опадале (АНОВА, П<0,001). 

Регресиона анализа је додала више детаља. Након што су хомоцистеин, генотип МТХФР Ц677Т и други фактори ризика коронарне артеријске болести укључени у модел, 5-МТХФ црвених крвних зрнаца је остао независно повезан са степеном болести (бета = -0,002, П<0,001, модел р² = 0,128). Студија је такође пријавила негативну корелацију између две варијабле (пријављено р≈−0,36, П<0,001). У конвенционалном погледу, веза између фолата и кардиоваскуларног здравља се често објашњава кроз хомоцистеин. Повишен Хци може подстаћи оксидативни стрес, оштетити васкуларни ендотел и повећати ризик од атеросклерозе. Али овај скуп података сугерише нешто друго: чак и када хомоцистеин није повишен, неадекватне дугорочне резерве активног фолата и даље могу бити повезане са ширим степеном захватања коронарних артерија - независно од нивоа Хци, генотипа МТХФР и рутинских фактора ризика. Не појављује се сваки ризик на липидном панелу.

▍ Црвена крвна зрнца 5-МТХФ: дугорочна резерва крвних судова

5-МТХФ је активни облик кроз који фолат учествује у метаболизму једног угљеника. Помаже у реметилацији хомоцистеина у метионин и укључен је у стварање донатора метила као што је С-аденозилметионин. Васкуларни зид се бави више од таложења холестерола. Оксидативни стрес, хронична упала и флуктуације у функцији ендотела могу допринети формирању плака и сужавању. Студије на животињама и ћелијама нуде неке назнаке. Показало се да калцијум 6С-5-метилтетрахидрофолат на моделима церебралне исхемијске повреде повећава активност глутатион пероксидазе и супероксид дисмутазе, док снижава ниво малондиалдехида^[2]. У инфламаторним моделима, смањио је регрутовање неутрофила и макрофага на места запаљења и смањио ослобађање проинфламаторних фактора као што су ИЛ-6, ИЛ-1β и ТНФ-α. Нека клиничка запажања су такође открила да су пацијенти који су примали интервенцију 5-МТХФ имали ниже нивое Ц-реактивног протеина од оних који су узимали редовну фолну киселину током праћења од 24 и 55 месеци. Ове налазе не треба једноставно екстраполирати у тврдње о ефектима било ког специфичног производа. Ипак, они помажу да се објасни један феномен: црвених крвних зрнаца 5-МТХФ није само изоловани број исхране. То је више као метаболичка резерва коју крвни судови црпе док се суочавају са дуготрајним оксидативним и инфламаторним притиском. Када је та резерва ниска, већа је вероватноћа да ће систем бити под оптерећењем.

▍ Зашто активни фолат може бити низак чак и након редовног узимања фолне киселине

Редовну фолну киселину ћелије не могу користити одмах након што уђе у тело. Мора да прође кроз неколико корака редукције и метилације пре него што се коначно претвори у 5-МТХФ и уђе у метаболизам са једним угљеником. Другим речима, обична фолна киселина мора да се конвертује пре него што постане 5-МТХФ, а ензим МТХФР је одговоран за део тог процеса конверзије.

У 2013. Јанг Б и његове колеге анализирали су више од 15.000 одраслих Кинеза Хан^[2]. Открили су да су генетски полиморфизми повезани са метаболизмом фолата - укључујући МТХФР Ц677Т, А1298Ц и МТРР А66Г - широко распрострањени у популацији. У неким регионима, удео људи са Ц677Т ТТ хомозиготним генотипом достигао је око једне четвртине. Када генетски полиморфизми утичу на активност ензима МТХФР, ефикасност претварања обичне фолне киселине у 5-МТХФ може бити ограничена. Тада се може појавити јаз: неко узима фолну киселину, али њихова активна резерва фолата у црвеним крвним зрнцима не расте у складу са тим. Неметаболизована фолна киселина је још један фактор на који треба обратити пажњу. Када је редован унос фолне киселине висок, или када је капацитет конверзије ограничен, неметаболизована фолна киселина се може акумулирати у крви. Повезане студије на животињама сугеришу да високе дозе синтетичке фолне киселине могу бити повезане са штетним налазима везаним за кардиоваскуларни развој у одређеним моделима. Средње и старије одрасле особе такође се често суочавају са ризиком од инсуфицијенције витамина Б12, тако да је процена статуса Б12 важна у стварном животу када се редовно узимају велике количине фолне киселине током дужег периода. Проблем можда није у томе да ли је узет фолат. Може бити да ли га тело може глатко претворити након уноса.

▍ Како размишљати о активном фолату: три димензије које треба узети у обзир

За људе са упорно ниским фолатом црвених крвних зрнаца, могућим метаболичким уским грлима МТХФР или повишеним хомоцистеином, неколико фактора вреди размотрити заједно. Серумска фолна киселина је лако под утицајем недавне исхране. Фолат црвених крвних зрнаца је бољи за посматрање статуса фолата током одређеног временског периода, тако да се може прво користити за процену дугорочних резерви. МТХФР генотип, хомоцистеин, витамин Б12 и витамин Б6 се најбоље тумаче заједно. Шира метаболичка позадина је важна.

Редовној фолној киселини је потребна конверзија. 5-МТХФ је активни облик и може заобићи део ограничења у вези са МТХФР. За људе чија је ефикасност конверзије неизвесна, активни фолат је опција о којој вреди разговарати. Када се погледа сам састојак, стабилност, контрола нечистоћа и карактеристике ослобађања у телу заслужују пажњу. 5-МТХФ је релативно реактиван. Ако је његова стабилност током обраде и складиштења недовољна, може утицати на задржану активност у тренутку стварног уноса. Узмимо Ц-кристални облик калцијум 6С-5-метилтетрахидрофолата као пример. Постојећа истраживања показују да Ц-кристална форма може остати стабилна више од 48 месеци на собној температури. Фармакокинетичке студије указују на просечно време задржавања од око 3,7 сати, што указује на релативно дужи боравак у телу и стабилније ослобађање^[3]. У погледу контроле нечистоћа, производ оксидације 5-МТХФ ЈК12А показао је штетне ефекте везане за дозу у моделима ембриона зебрице. Студије о облику Ц-кристала су процениле и расправљале о безбедности и контроли таквих нечистоћа. Магнафолат, Ц-кристални облик калцијум 6С-5-метилтетрахидрофолата, је један пример ове врсте састојка. Ова дискусија је о стандардима квалитета састојака. Не треба га читати као обећање било каквог клиничког исхода.

▍ Контролна листа за кардиоваскуларни метаболизам

Мајкл је касније наставио стандардни третман под надзором свог кардиолога. Његов доктор је заједно прегледао његове фолне киселине, хомоцистеин, витамин Б12 и генетске резултате, а затим је прилагодио његов план исхране. Неколико месеци касније, фолат његових црвених крвних зрнаца вратио се у циљни опсег праћења. Мајклова прича је овде само да би објаснила механизам. Не треба га третирати као узрочни доказ. Оно што је заиста корисно је ова контролна листа:

Када процењујете васкуларни ризик, не гледајте само на крвни притисак, липиде у крви и глукозу у крви. За људе који већ имају болест коронарних артерија, јаку породичну историју, повишени хомоцистеин или дуготрајну суплементацију фолатом са незадовољавајућим маркерима, може помоћи да поставе још четири питања током прегледа:

• Да ли је фолат црвених крвних зрнаца довољан?  

• Да ли постоји метаболичко уско грло МТХФР?  

• Да ли је витамин Б12 на ниској страни?  

• Да ли формулар додатка треба да пређе са „сировог материјала“ на „активни облик“?  

Једноставно речено, то значи посматрање метаболизма из потпунијег угла. Редовна фолна киселина је као сировина. Активни фолат је као готов производ који је већ прошао кроз кључне кораке обраде. Метаболичка монтажна линија неких људи једноставно не ради ефикасно. Директно обезбеђивање готовог облика може бити један од начина за подршку исхрани док се заобилази уско грло.

Референце

[1] Садегхиан С, Фаллахи Ф, Саларифар М, ет ал. Повезаност 5-метилтетрахидрофолата црвених крвних зрнаца и озбиљност коронарне артеријске болести: студија пресека из Шираза, јужни Иран [Ј]. *Срце и судови*, 2005, 20(5): 202–207.

[2] Ианг Б, Лиу И, Ли И, ет ал. Географска дистрибуција полиморфизама гена МТХФР Ц677Т, А1298Ц и МТРР А66Г у Кини: Налази од 15357 одраслих особа Хан националности[Ј]. *ПЛоС ОНЕ*, 2013, 8(3): е57917. дои:10.1371/јоурнал.поне.0057917.

[3] Сара Лиан, Мајкл Лиу, Грејс Гу, Дејвид Ченг и др. Биолошке карактеристике и примена фолне киселине и 5-метилтетрахидрофолата. *Кинески адитиви за храну*, 2022(2).

Обавештење о ризику

Магнафолат^®се испоручује само као активни састојак фолне киселине, калцијум 6С-5-метилтетрахидрофолат. Није намењен директном пружању дијагнозе или савета о лечењу потрошачима. Свака одлука о додавању фолне киселине треба да буде донета под вођством квалификованог лекара или стручњака за исхрану. Особа у овом чланку је измишљени случај који се користи само да помогне читаоцима да разумеју научни механизам. Детаљни подаци у причи спадају у уобичајене клиничке референтне опсеге. Свако каузално тумачење у овом чланку је стриктно ограничено на закључке који су већ подржани у цитираној литератури и не представља обећање ефикасности за било који производ.