Сара ове године има 34 године. Провела је три године покушавајући да затрудни и прошла је кроз три губитка трудноће. Да би сазнала зашто, урадила је све репродуктивне тестове којих је могла да се сети. Сви резултати су били чисти. Ништа ненормално се није показало. Узимала је чак и најобичније таблете фолне киселине са готово религиозном дисциплином, не пропуштајући ниједан дан. Онда је данас докторка прегледала њену дебелу гомилу записа и рекла: „Зашто не бисмо проверили метаболички ген?“

Сара Шен је држала извештај који је управо био одштампан и забезекнуто зурећи у речи „МТХФР: ТТ генотип“. Није имала појма шта значи тај низ слова. Али разумела је објашњење доктора.

Испоставило се да је све три године фолна киселина коју је свакодневно гутала по распореду у суштини отишла у неповрат. Смер је био погрешан од почетка. Оно што је посебно фрустрирајуће је да се ова врста метаболичке процене, која може директно утицати на исход, често прескаче у рутинским прегледима пре зачећа.

Зашто узимање довољно фолне киселине и даље можда није довољно

Обична фолна киселина не може да иде директно у биохемијске реакције унутар ћелија. Прво мора да прође низ конверзија. Кључни корак је онај којим се бави МТХФР, скраћено од метилентетрахидрофолат редуктазе. Када се ген МТХФР подвргне полиморфној промени, активност редуктазе коју кодира значајно опада, а циклус фолата се заглави у завршном кораку. Замислите то као монтажну траку у фабрици: обична фолна киселина је сировина, МТХФР је машина за обраду језгра, а активни фолат је готов производ који напушта линију. ТТ генотип је као излаз машине који пада са литице. Сировина се гомила у складишту, али готов производ не излази. То је метаболичко уско грло.

У Кини, генотип МТХФР ТТ није редак. Студија дистрибуције становништва коју су урадили Ианг ет ал. (2013) су открили да људи са ТТ или ЦТ генотипом чине 78,4% узорка. Једном када се овај ген промени, обичну фолну киселину треба да обради МТХФР пре него што постане активни облик, а ефикасност обраде у ТТ носачима је само око једне трећине нормалне. Резултат је фолна киселина која се накупља у телу, док је само мала количина активног фолата заправо доступна. Неметаболизована фолна киселина се такође може акумулирати, а хомоцистеин (Хци) почиње да расте.

Како полиморфизми гена утичу на стварне исходе плодности

Хци је метаболички нуспродукт са васкуларном токсичношћу. Када се његов ниво подигне, оштећује васкуларни ендотел и утиче на рани развој плацентних микросудова. Клиничка опсервација која укључује 30 парова са полиморфизмом гена МТХФР довела је овај проблем у фокус. Ови пацијенти су претходно узимали 5 мг обичне фолне киселине сваки дан, далеко изнад уобичајеног стандарда, али су и даље имали поновљене побачаје, абнормалне параметре сперме или неуспешну асистирану репродукцију. Неки од парова су већ прошли кроз вишеструке губитке у трудноћи. Тешко је објаснити зашто тако висока доза није учинила апсолутно ништа ако се држите уобичајене логике. Прави проблем је био у томе што тело није могло да га претвори у употребљиву активну форму.

Модел развоја ембриона зебрице показао је слично метаболичко оптерећење: излагање високим дозама обичне фолне киселине довело је до перикардијалног едема и абнормалног васкуларног развоја у ембрионима (Лиан ет ал., 2022). У најмању руку, ово сугерише да када је конверзија већ блокирана, слепо повећање дозе обичне фолне киселине можда неће помоћи.

Клиничка опсервација која заобилази уско грло

Када постоји инхерентна препрека конверзији као што је ова, директна активна суплементација фолата постаје очигледан следећи корак. Пацијенти у горњој студији су променили стратегију: зауставили су обичну фолну киселину и прешли на 800 микрограма 5-метилтетрахидрофолата дневно, активног облика фолата у телу. Четири месеца касније, 29 парова је завршило праћење, а 26 је постигло трудноћу, 13 природно и 13 путем потпомогнуте репродукције. Стопа успеха међу онима који су завршили праћење била је 90,3% (Серви ет ал., 2018).

Директна допуна активног фолата је у ствари начин да се заобиђе МТХФР корак и брзо подигне ниво активног фолата који је потребан мајци и раном ембриону. За парове са полиморфизмом гена, то је пут вредан разматрања када покушавате да побољшате исходе плодности.

Како одлучити да ли да пређете на активни фолат

Када добијете извештај о тестирању, почните са генотипом. Ако је у питању хомозиготна мутација (ТТ) или хетерозиготна мутација (ЦТ), то сугерише да постоји урођено уско грло у конверзији, а рутинска суплементација можда неће задовољити стварну потребу. Затим погледајте нивое хомоцистеина: ако су повишени, то значи да је метаболизам метилације већ материјално погођен, а васкуларни ендотел може бити под тихим стресом. Ставите ова два резултата заједно, а затим одлучите да ли обичну фолну киселину треба заменити активним обликом.

Међу активним фолатним сировинама, Магнафолат је једна од опција: директно обезбеђује 6С-5-метилтетрахидрофолат калцијум, активни облик, без потребе за конверзијом МТХФР, и може директно да учествује у циклусу метилације тела.

Разлике у апсорпцији од кристалне структуре

Поред самог активног облика, физичка структура сировог материјала такође утиче на то како се он понаша у телу. То нас доводи до кристалног облика. Истраживања показују да Ц кристални облик 6С-5-метилтетрахидрофолат калцијума има дуже средње време боравка у телу, до 3,7 сати, и стабилније се ослобађа. Једноставно речено, то значи бољу апсорпцију и дужу ефективну концентрацију у крви, што помаже побољшању ефикасности и конзистентности суплементације (Лиан ет ал., 2021). Магнафолат користи овај процес кристалног облика Ц. Остаје стабилан под одређеним температурама и условима обраде и прошао је први светски сертификат за натурализацију фолата.

Сигурност уз дуготрајну употребу

Претходно зачеће је обично дуготрајно, тако да план суплементације мора бити довољно сигуран. Контрола нечистоћа је кључни део процене дугорочне безбедности активног фолата. Студије су откриле да одређене оксидативне нуспроизводне нечистоће у активном фолату, као што је ЈК12А, могу утицати на раст ембриона зебрице, број откуцаја срца и преживљавање на начин који зависи од дозе. У производњи, Ц кристални облик Магнафолата држи строгу контролу над овом врстом нечистоћа, а садржај нечистоћа ЈК12А је само једна десетина стандарда УСП фармакопеје у Сједињеним Државама.

Сара Шен је прешла на активни фолат. У њеном четвртом покушају да затрудни, ултразвук у 8. недељи показао је откуцаје срца фетуса. За неке људе, конверзија има инхерентно уско грло. Директна активна суплементација фолатом је један од начина да се то заобиђе. Када се прегледају резултати репродуктивних тестова, осим хормона и ендометријума, често занемарени генотип МТХФР је често кључни фактор који одређује правац додавања фолата.

__________________________________________

Картица за проверу фолата

1. Проверите генотип: МТХФР куцање (ЦТ/ТТ сугерише уско грло конверзије)

2. Проверите маркере: Хци + серум/фолат црвених крвних зрнаца + витамин Б12 (они одражавају тренутно стање; гени не могу заменити биохемијске маркере)

3. Проверите форму: обичној фолној киселини је потребна конверзија -> 6С-5-метилтетрахидрофолат, активни облик (заобилази метаболичко уско грло)

4. Проверите сировину: 6С конфигурација + стабилност кристалног облика Ц + контрола нечистоћа + сертификат фолата натурализације

Једна реченица: гени показују позадину, активни облик показује пут, сировина показује сертификацију.

__________________________________________

Референце

[1] Цхенг ет ал. Нутритион Јоурнал, 2022, 21:20. Процена повезаности између суплементације фолном киселином код мајке и ризика од урођених срчаних болести: систематски преглед и мета-анализа. хттпс://дои.орг/10.1186/с12937-022-00772-2

[2] Ианг Б, Лиу И, Ли И, ет ал. Географска дистрибуција полиморфизама гена МТХФР Ц677Т, А1298Ц и МТРР А66Г у Кини: Налази од 15357 одраслих особа Хан националности[Ј]. ПЛоС ОНЕ, 2013, 8(3): е57917. дои:10.1371/јоурнал.поне.0057917

[3] Лиан Зенглин, Лиу Канг, Гу Јинхуа, Цхенг Ионгзхи, ет ал. Биолошке карактеристике и примена фолата и 5-метилтетрахидрофолата. Адитиви за храну за Кину, 2022, број 2.

[4] Серви ЕЈ, Јацкуессон-Фоурнолс Л, Цохен М, ет ал. МТХФР изоформни носачи. 5-МТХФ (5-метилтетрахидрофолат) против фолне киселине: кључ за исход трудноће: серија случајева [Ј]. Часопис за потпомогнуту репродукцију и генетику, 2018. хттпс://дои.орг/10.1007/с10815-018-1225-2

[5] Лиан З, Ву З, Гу Р, ет ал. Евалуација кардиоваскуларне токсичности фолне киселине и 6С-5-метилтетрахидрофолат-калцијума у ​​раном ембрионалном развоју. Ћелије, 2022, 11, 3946. хттпс://дои.орг/10.3390/целлс11243946

[6] Лиан З, Цхен Х, Лиу К, ет ал. Побољшана стабилност стабилног кристалног облика Ц калцијумове соли 6С-5-метилтетрахидрофолата, развој методе и валидација ЛЦ-МС/МС методе за фармакокинетичко поређење пацова[Ј]. Молецулес, 2021, 26(19):6011. хттпс://дои.орг/10.3390/молецулес26196011

__________________________________________

[Магнафолате^®снабдева само 6С-5-метилтетрахидрофолат калцијум активну фолатну сировину и не пружа директно потрошачима савете о дијагностици или лечењу, нити представља било какву дијагнозу или план лечења било које болести. Било која одлука о додавању фолата или интервенцији у исхрани мора бити донета под вођством професионалног лекара или регистрованог дијететичара, на основу индивидуалне генотипизације, биохемијских маркера и медицинске историје.

Особа поменута у овом чланку, Сара, је измишљени случај који се користи само да помогне читаоцима да разумеју научни механизам. Детаљи случаја и подаци су унутар уобичајених клиничких референтних опсега и не односе се ни на једну конкретну особу.

Узрочне тврдње у овом чланку стриктно су ограничене на закључке већ доказане у цитираној литератури. Серија случајева је укључена само као траг за посматрање и не замењује насумичне контролисане доказе или индивидуализовану дијагнозу и лечење. Овај чланак не представља никакву обавезу у погледу ефикасности, безбедности или прикладности Магнафолата^®или било који други производ. Информације о сировинама су само за референцу; формулације и финални производи морају одвојено да заврше процену усклађености у складу са важећим законима и прописима.]